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α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品注册申报资料 引导原则 (征求意见稿)(三)

阅读: 2016年06月01日

  下表举例说明了粘合剂及辅助器械相关的使用风险及用于减少这些已经明确风险的方法。如果选择一种替代方法来解决下表中的风险,则需要提供充分的依据来证明替代方法的合理性。

 

明确的风险

建议的解决方法

由于粘合剂误用、泄漏或流到非目标部位等而导致的意外粘连

性能测试

标签及使用说明书

粘合失效,伤口开裂、愈合不良

性能测试、有效期、动物试验

临床研究、标签及使用说明书

组织不良反应和化学灼伤

性能测试、动物试验、临床研究及使用说明书

感染

性能测试、生物相容性、动物试验、临床研究及无菌性

涂抹器故障

性能测试

粘合剂挤出困难

性能测试及使用说明书

粘合力弱

性能测试、动物试验、临床研究

愈合延迟

性能测试、动物试验

血管内应用导致的异位栓塞【注】

性能测试(包括模拟血管内应用)、动物试验(包括栓塞部位的观察与分析)、临床研究及使用说明书


  【注】异位栓塞

  医用粘合剂预期用于小血管的栓塞治疗时主要风险是“异位栓塞”。“异位栓塞”是指医用粘合剂在非目标血管部位所形成的栓塞。医用粘合剂在用于血管栓塞治疗时,只有当所形成的粘合剂凝块大小与要封堵的靶血管内径相应时,所形成的粘合剂凝块才能成为“血管栓塞”去封堵靶血管。若形成的粘合剂凝块太小,凝块并不能封堵靶血管,而是随着血液一起流动,最终成为“异位栓塞”封堵正常血管;由于这样的“异位栓塞”可能导致正常组织或器官的功能受损,尤其是导致肺、心、脑血管栓塞,可引起肺栓塞、心梗、脑梗,甚至死亡,具有极大的危险性。若形成的粘合剂凝块太大,虽然可以达到封堵靶血管的目的,但可能由于粘合剂凝块太大而引起被封堵部位膨大变形、且使局部血管壁长期受压而变薄,具有引起血管破裂的隐患。因此如果将医用粘合剂作为血管栓塞应用,除了需保证粘合剂在血液环境下具有较快的固化速度外,还必须对如何控制粘合剂凝块的大小,以避免“异位栓塞”和血管壁变薄情况的发生做出明确的规定。

  医用粘合剂能否成为血管栓塞应用的关键在于所形成粘合剂凝块的大小,能否调节控制所形成粘合剂凝块的大小是该医用粘合剂能否作为血管栓塞应用的必要条件。由于影响粘合剂凝块大小的因素较多,包括粘合剂的粘度、固化时间、固化程度(单体的反应程度)、“三明治”法栓塞时粘合剂与碘化油等的配比、注射针内径、注射速度、注射剂量、目标血管内径大小等。由此,对拟将“血管栓塞”作为适应症的医用粘合剂产品,在申请注册时除了需要提供作为一般医用粘合剂所应提交的技术资料外,必须提交上述影响粘合剂凝块大小的因素对栓塞治疗有效性和安全性影响的研究报告,并根据研究结果在使用说明书中给出栓塞治疗的详细操作说明及相关警示信息。

 (六)产品技术要求

  根据《必赢亚娱乐官网管理办法》的规定,产品技术要求应符合国家标准、行业标准和有关法律、法规的要求。在此基础上,申请人应根据产品的特点制定保证产品安全有效、质量可控的技术要求。产品性能要求及试验方法均应经过验证。

  α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品的技术要求应参照标准GB/T2794、GB/T16886.1、GB/T16886.17、GB/T14233.1、GB/T14233.2、YY/T0313、YY/T0466、YY/T0681、YY/T0729等国标与行标以及产品设计验证的结果与临床应用的相关报告与文献来制定。

  产品技术要求应包括但不局限于以下内容:

  1.基本信息

  应给出产品主体胶、改性剂和全部辅料组成、规格、型号、配套器材与工具的结构组成(建议给出示意图)、明确各部件的名称及全部制造材料(通用的化学名称、金属牌号及常用名)、外形、尺寸等。

  2.技术性能

  2.1 物理性能

  α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的外观、装量、组成成分及其含量、粘度、固化时间、聚合热、含水量、主体成分的纯度、搭接-剪切拉伸承载强度,T-剥离拉伸承载强度,拉伸强度,伤口闭合强度,水中成膜的屈挠性、硬度和脆性等指标配套器材与工具的外形尺寸、使用性能等指标。

  2.2化学性能

  α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的化学性能应包括酸碱度、重金属含量、不希望物质(甲醛、二氧化碳、五氧化二磷、对苯二酚等)的残留、固化后单体残留、固化后产物等指标。

  配套的器材与工具可选择酸碱度、重金属含量、易氧化物、紫外吸取等指标。

  2.3无菌

  2.4热原

 (七)产品说明书和标签

  应按照国家食品药品监督管理总局令第6号《医疗器械说明书和标签管理规定》编制产品说明书和标签。

  产品说明书除符合6号令要求外还应包含以下内容:

  ? 明确包装内容物的组成、材料名称及规格等技术指标

  ? 粘合剂所有组分及各成分所占比例

  ? 粘合剂性状,如颜色、气味等

  ? 适用范围及临床使用方法相关的说明

  应对适用范围做出规定并与临床验证范围一致;建议

  采用如点状粘合和/或超薄喷涂方式使用本产品,严格控制最大使用剂量。使用方法应包括使用前伤口或创面的准备、涂胶或喷胶的方法、用量、固化时间、使用相关的注意事项、禁忌症、警告及不良事件等内容的详细说明。

  ? 灭菌方式、有效期

  ? 对粘合剂技术特点和如何应用于患者的清晰说明;说明减轻本引导原则风险分析报告(表格)中所示风险的引导。

  ? 有关禁忌症、警示信息、不良反应及用于处理已确定的健康风险的预防措施的充分信息。

  产品禁忌症应明确。严格遵照说明书使用,特别是使

  用的适用范围(包括伤口的准备等);应严格采取预防措施,避免或杜绝使用不当。意外事件的预防和处理,如发生意外粘连如何进行组织分离和粘合剂的清除等。例如:

  【禁忌症】

  ? 该产品不能用于对氰基丙烯酸酯或甲醛过敏者(病人和操作人员)

  ? 感染部位

  ? 出血未控制的部位

  ? 未清创伤口或坏疽或褥疮引起的伤口

  ? 粘膜表面或粘膜皮肤交界处(如口腔,嘴唇)伤口

  ? 毛发覆盖的表面、湿伤口或经常接触到体液的部位

  ? 不清洁伤口、复杂伤口、不易闭合伤口、有张力伤口(如关节部位)、非急性伤口、血运不佳的伤口

  ? 不能避免粘合剂流到其它部位的伤口,如眼附近伤口流入眼内等、深部组织

  ? 已知有术前全身感染的患者、未控制糖尿病的患者或其他已知可干扰伤口愈合过程的疾病或情况禁用

  ? 不适用于大脑表面、中枢和/或外周神经系统的伤口闭合,因为本品会引起组织损伤及疤痕组织的形成从而导致功能失调

  ? 用于皮肤伤口的闭合时,不得用于深层或亚表层皮肤

  【警示信息】

  ? 粘合剂仅由已接受过培训的医生使用

  ? 粘合剂对涂有凡士林的皮肤无粘合作用,在需要粘合的组织区域应避免使用凡士林

  ? 严禁在同一部位多次重复使用

  ? 流入伤口内的游离胶块应马上取出

  ? 医用粘合剂固化速度很快,能够粘合大部分人体组织以及许多其他材料,必须确保手术器械、敷料或手套在使用时不要与粘合剂直接接触,以免粘附于组织上

  ? 用于进行静脉曲张的栓塞治疗过程中,可能会发生粘连从而损坏内窥镜。因此,在应用粘合剂之前,应先用硅油对内窥镜的活组织检查管进行冲洗

  ? 如果完好的皮肤不慎粘合在一起,凡士林或丙酮有助于松解粘合

  ? 闭合新鲜、边缘光滑的体表伤口时,避免将本品涂抹于伤口内,否则将会影响伤口的愈合

  ? 使用者须熟知粘合剂的特性

  ? 产品最大使用量(申请人应根据所做的研究在说明书中说明产品在预期使用部位的人体最大安全用量)

  ? 用于皮肤闭合时,聚合反应产生的热量,会使特别敏感的患者(例如儿童及老年患者)在使用的位置可能会出现烧灼感

  【意外事件的预防和处理】

  例如,当使用预期用于皮肤局部封闭的粘合剂处理接近眼部的面部伤口时,应调整患者体位以防止粘合剂流入眼中。应闭合眼睛并用纱布覆盖。将凡士林预防性涂抹在眼周作为机械屏障可有效防止粘合剂流入眼中。在眼周使用辅助伤口闭合器械可导致一些患者眼睑的意外粘合。发生此类情况时,需在全麻下行手术处理来分开眼睑。

  【不良事件】

  ? 急性炎症反应

  ? 过敏反应

  ? 组织坏死

  ? 用于静脉曲张的栓塞治疗时,可能会发生异位栓塞(如肺栓塞)

  ? 用于静脉曲张的栓塞治疗时,坏死/溃疡导致的出血、菌血症、发热以及慢性瘢痕性食道狭窄

四、名称说明

  医用粘合剂:指符合医学应用要求,在临床用于对同质或异质机体组织、或机体组织同外来物质间进行粘连(接)、具有一定粘性的物质。利用医用粘合剂可实现组织间粘连(接)、机体中活性组织与非活性组织的粘连(接)、以及机体组织与外来物质间的粘连(接)。

五、引导原则编写的依据

  1、《医疗器械监督管理条例》(中华人民共和国国务院令第650号)

  2、《必赢亚娱乐官网管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)

  3、《医疗器械临床试验规定》(国家食品药品监督管理局令第5号)

  4、《医疗器械说明书和标签管理规定》(国家食品药品监督管理总局令第6号)

  5、《医疗器械临床评价技术引导原则》(国家食品药品监督管理总局2015年第14号通告)

  6、Guidance for Industry and FDA Staff Class II Special Controls Guidance Document: Tissue Adhesive with Adjunct Wound Closure Device Intended for the Topical Approximation of Skin. November 10, 2010;CDRH FDA.

六、起草单位

  国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心




(编辑:佚名 来源:本站原创)
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